ミフェプロストン mifepristone

概要
薬理

概要

ミフェプリストンは、クッシング症候群の治療や、妊娠70日までの妊娠を終了させるために用いられるコルチゾール受容体遮断薬です。現在日本では未承認のようです。

クラス

説明ミフェプリストンは、黄体ホルモンとグルココルチコイドホルモンの拮抗薬です。プロゲステロンを阻害することにより、子宮内膜や脱落膜から内因性プロスタグランジンを放出させ、黄体期および妊娠初期の出血を誘発する。グルココルチコイド受容体拮抗薬として、非下垂体性クッシング症候群の患者における高コルチゾル症の治療に使用されている。ミフェプリストンには、Mifeprex®（ミフェプリストン200mg）とKorlym™（ミフェプリストン300mg）の2種類が販売されています。現在、精神病性うつ病への使用について検討中です（第3相試験）。

薬理

使用方法妊娠49日までの子宮内妊娠の医学的終結のため。また、2型糖尿病または耐糖能異常を有する内因性クッシング症候群の成人患者であって、手術の候補者でない、または手術が不成功に終わった患者における高コルチゾール血症に起因する高血糖の抑制にも適応されます。

禁忌

副作用

適応症

作用機序ミフェプリストンの抗妊娠活性は、プロゲステロン受容体部位におけるプロゲステロンとの競合的相互作用に起因しています。いくつかの動物種（マウス、ラット、ウサギ、サル）における様々な経口投与での研究に基づき、本化合物は内因性または外因性プロゲステロンの活性を阻害する。その結果、妊娠の終了をもたらす。クッシング症候群の治療において、ミフェプリストンはコルチゾールとその受容体の結合を阻害する。コルチゾールの産生は減少しないが、血糖値が高くなるなど、過剰なコルチゾールの影響は軽減される。

薬力学（pharmakodynamics）ミフェプリストンは、妊娠49日までの子宮内妊娠の医学的終結に適応のある抗妊娠作用のある合成ステロイド剤です。1mg/kg以上のミフェプリストンの投与は、女性においてプロゲステロンの子宮内膜および子宮筋層への作用に拮抗することが示されています。妊娠中、この化合物は、プロスタグランジンの収縮誘導活性に対して子宮筋層を感作する。ミフェプリストンはまた、抗グルココルチコイドおよび弱い抗アンドロゲン活性を示す。ラットにおけるグルココルチコイドであるデキサメタゾンの活性は、10～25mg/kgのミフェプリストン投与により阻害された。ヒトに4.5 mg/kg以上投与すると、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）およびコルチゾールが代償的に上昇した。

吸収 20mg経口投与時の絶対的バイオアベイラビリティは69％である。

代謝肝機能を有する。肝、チトクロームP450 3A4アイソザイムにより、N-モノメチル化代謝物（RU 42 633）、11位βから2個のメチル基が失われた結果のRU 42 698、17-プロピニル鎖の末端水酸化の結果のRU 42 698。

運搬、分布 98％（血漿タンパク質、アルブミン、1-酸性糖タンパク質に結合している）分布は不明である。

排出糞便：83％、腎臓：9％。

半減期 18時間

クリアランス不明

毒性ミフェプリストンを投与された女性のほぼ全員が副反応を報告し、その多くは複数の副反応を報告することが予想されます。治療処置の3日目にミソプロストールを投与すると、約90％の患者が副作用を報告する。副作用には、月経量より多い出血、腹痛、子宮けいれん、吐き気、嘔吐、下痢などがあります。

他のお薬との相互作用

カテゴリー

参考文献