概要
オキシコドンは、中等度から重度の疼痛の管理に使用されるオピオイドである
クラス
説明
オキシコドンは、1917年にドイツでテバインから誘導された半合成オピオイド鎮痛剤である3現在、中等度から重度の疼痛に対する即時放出品と、長期間にわたってオピオイド鎮痛剤を継続的に必要とする中等度から重度の慢性疼痛に対する徐放品として適応されている。
薬理
使用方法
オキシコドンは、中等度から重度の疼痛に適応があります。また、長期間のオピオイド鎮痛剤の継続投与を必要とする中等度から重度の慢性疼痛に適応のある徐放性製剤もあります。
禁忌
副作用
適応症
作用機序
炎症または痛覚過敏の条件下で、心臓、肺、肝臓、消化管および生殖器系のオピオイド受容体がアップレギュレーションされ、神経末端に輸送される3。オキシコドンおよびその活性代謝物、ノロキシコドン、オキシモルフォンおよびノロキシモルフォンはオピオイド作動薬です1。これらの化合物は、血液脳関門を受動的に拡散するか、未知のメカニズムによって能動的に輸送される可能性がある。オキシコドンおよびその活性代謝物は、中枢神経系および末梢のミューオピオイド受容体のみならず、カッパおよびデルタオピオイド受容体に選択的に結合し、Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路を誘導する。ミューオピオイド受容体を刺激するとN型電圧作動カルシウムチャネルが抑制され、疼痛に対する応答は抑制される。
薬力学（pharmakodynamics）
オキシコドンは、その鎮痛効果とは関係のない多くの組織に直接作用する。これらの組織には、脳幹の呼吸中枢、髄質の咳中枢、瞳孔の筋肉、消化管、心臓血管系、内分泌系、免疫系が含まれる。Label 呼吸中枢に対するオキシコドンの作用は用量に依存した呼吸抑制である。 ラベル 瞳孔が混濁または縮小し、消化管の蠕動運動が鈍り、結腸の筋緊張が高まって便秘を引き起こすことがある。ラベル 循環器系では、ヒスタミンが放出されてそう痒症、目の充血、潮紅、発汗、血圧低下が起こることがある。ラベル 内分泌系ではプロラクチン増加、コルチゾール減少、テストステロン減少などが考えられる。ラベル 免疫系に対するオピオイドの作用が臨床的に重要か否かはまだわかっていません。
吸収
オキシコドンの経口バイオアベイラビリティは60％～87％で、食事の影響を受けません。
オキシコドンとして10mgの経口即時放出用量を投与した患者において、曲線下面積は135ng/mL*hr、最大血漿中濃度は11.5ng/mL、最大濃度までの時間は5.11hrであった。
代謝
オキシコドンの肝代謝は広範囲に及び、4つの主要な反応によって完結する。CYP3A4および3A5がN-脱メチル化を、CYP2D6がO-脱メチル化を、未知の酵素が6-ケト-還元を、未知の酵素が抱合を行う．
オキシコドンは、CYP3A4およびCYP3A5でノロキシコドンに、さらにCYP2D6でノロキシモルフォンに代謝される。ノロキシコドンとノロキシモルフォンは、循環代謝物として主に知られている。
オキシコドンは、CYP2D6でオキシモルフォンに代謝され、その後CYP3A4でノロキシモルフォンに代謝されることがある。1 オキシモルフォンは、6-ケト-還元されてαまたはβオキシモルフォールになることもある。
オキシコドンは、6-ケト還元されて、αおよびβオキシコドールになることもある。
活性代謝物のノロキシコドン、オキシモルフォン、ノロキシモルフォンはすべて排泄前に抱合されることができる。
運搬・分布
45%.主に血清アルブミンと結合し、より少ない程度でα1-酸性糖蛋白質
2.6L/kg
排出
オキシコドンとその代謝物は尿中に排出されます。ラベル 非結合型ノロキシコドンは尿中回収量の23％を占め、オキシモルフォンは1％未満です。ラベル 抱合型オキシモルフォンは回収量の10％を占めます。ラベル 抱合型オキシコドンは回収量の8．9%、ノロキシモルフォンは14%、還元代謝物は18％です。
半減期
オキシコドンの見かけの消失半減期は、即時放出製剤で3.2時間、徐放製剤で4.5時間です。ラベル ノロキシコドンの半減期は5.8時間、オキシモルフォンは8.8時間、ノロキシモルフォンは9時間です
クリアランス
全血漿クリアランスは成人で1.4L/min
毒性
過量投与された患者は、呼吸抑制、眠気、昏睡、骨格筋の弛緩、冷汗、瞳孔の収縮、徐脈、低血圧、部分的または完全な気道閉塞、非定型的ないびき、および死亡を呈することがある。ラベル 過量投与の治療は、気道、換気および酸素供給を維持することによって行うべきである。 オピオイドの効果を打ち消すためにナロキソン、ナルメフェン、ナルトレキソンを使用することができますが、さらなる投与が必要な場合に備えて患者の状態を観察する必要がありますラベル。
マウスの腹腔内LD50は320mg/kg、経口LD50は426mg/kg。MSDS ヒトの毒性を示す経口最小用量は0.14mg/kg、ラットの皮下投与は1.53mg/kg。
オキシコドンはFDAによると妊娠カテゴリーBです。ラベル 妊娠中のオキシコドンの使用に関するデータは少ないですが、動物実験では催奇形性は認められていません。ラベル 授乳期にオキシコドンを投与したラットでは子実が小さくなりましたが、授乳後は通常の大きさに回復しました。ラベル オキシコドンは母乳中に排泄されるので、乳児に鎮静や呼吸抑制を起こすリスクがあるため、オキシコドン服用中は授乳しないで下さい。
オキシコドンの発がん性に関する研究は行われていない。ラベル オキシコドンは、代謝活性化を伴う50mcg/mLおよび伴わない400mcg/mLで遺伝毒性があった。ラベル また、代謝活性化を伴う1250mcg/mL以上でクラスト原性があった。ラベル オキシコドンは他の試験で遺伝毒性が認められていない ラットにおいて8mg/kg/日までの用量で生殖および生殖能力に影響を与えない。
他のお薬との相互作用
カテゴリー
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