イソトレチノイン isotretinoin

概要
薬理

概要

イソトレチノインは、重度の再発性ざ瘡の治療に使用されるレチノイド剤です。

クラス

説明イソトレチノインは、ビタミンAのレチノイド誘導体で、重度の難治性ざ瘡の治療に使用されます。10 イソトレチノインは、妊娠に大きなリスクを伴うため、米国ではiPLEDGEプログラムでのみ入手できます。

薬理

使用方法イソトレチノインは、iPLEDGEプログラムに登録された重症の難治性結節性ニキビおよび12歳以上の患者さんの治療に適応されます。

禁忌

副作用

適応症

Acne conglobata
Neuroblastoma (NB)
Rosacea
Sezary Syndrome
Early Mycosis Fungoides (MF)
Refractory Acne vulgaris
Severe Recalcitrant nodular acne

作用機序イソトレチノインは、細胞周期の進行、細胞の分化、生存、アポトーシスを変化させることで効果を発揮するこれらの作用により、皮脂の分泌を抑え、毛穴の詰まりやニキビの原因菌の増殖を防ぐ。イソトレチノインと4-オキソイソトレチノインは、ともに皮脂の分泌を著しく抑える、ラベルイソトレチノインは、レチノール結合タンパク質（RBP）およびレチノイン酸核内受容体（RAR）に対してほとんど親和性がありません。トレチノインおよび4-オキソトレチノインはRAR-γ受容体に結合し、これがイソトレチノインによるニキビ治療の作用の一部であると疑われています4. イソトレチノインは、皮脂細胞のアポトーシスを誘導し、皮脂分泌の減少をもたらします。4 イソトレチノインはまた、未知のメカニズムにより過角化を抑制し、コメドの形成を抑制します。イソトレチノインは直接バクテリアを殺すことはありませんが、皮脂管のサイズを小さくし、アクネの原因バクテリアにとって居心地の悪いミクロ環境にします。免疫メカニズムを高め、単球の化学走性を変化させて炎症を抑制するかもしれません。イソトレチノインがFoxO1と相互作用する可能性を示唆する予備的な証拠があり、イソトレチノインの説明のつかない作用のかなりの部分を説明できるかもしれません。

薬力学（pharmakodynamics）イソトレチノインの薬理作用は十分に解明されていない

吸収イソトレチノインは、高脂肪食と一緒に摂取すると吸収がよくなり、バイオアベイラビリティはブランドによって異なる場合があります。高脂肪食を摂取し、40mgを経口投与した被験者では、6.4時間で最大濃度395ng/mLに達し、曲線下面積は6095ng/mL*mLとなりました。

代謝イソトレチノイン、または13-cis-レチノイン酸は、オールトランス-レチノイン酸への可逆的なシス-トランス異性化を起こすことができる。8 イソトレチノインは4-ヒドロキシ-13-cis-レチノイン酸への4-水酸化を受け、これは主要代謝物4-オキソ-13-cis-レチノイン酸に酸化される8，3。オールトランス-レチノイン酸は、4-ヒドロキシ-オールトランス-レチノイン酸への4-ヒドロキシル化を受け、4-オキソ-オールトランス-レチノイン酸に酸化される。8 4-オキソ-13-シスレチノイン酸は可逆的にシス-トランス異性化を受け4-オキソ-オールトランス-レチノイン酸になりうる。

運搬ヒトでの分布容積は、静脈内投与による調製がないため不明である。また、モルモットでは2432mL/kg、肥満ラットでは1716mL/kgであることが確認されている（神経芽腫の小児患者を対象とした試験で、分布容積は85Lであった）。イソトレチノインは99.9％以上タンパク質と結合し、主に血清アルブミンと結合する。

排出イソトレチノインおよびその代謝物は抱合され、尿および糞便中に同程度の量で排泄される。ラベル経口投与量の53～74％が未変化体として糞便中に排泄される

半減期 4-oxo-13-cis-retinoic acidの半減期は17～50時間で、平均消失半減期は25時間です

クリアランスイソトレチノインのクリアランスは、神経芽腫の小児患者で15.9L/hである。また、クリアランスはモルモットで21.3mL/min/kg、肥満ラットで7.2mL/min/kgとなっている。

毒性過量投与された患者は、嘔吐、顔面紅潮、ケイレン、腹痛、頭痛、めまい、運動失調を呈することがある。これらの症状は急速に消失する。ラベル一般にこれらの過量投与に対して治療の必要はない。小児の経口最小毒性発現量（TDLO）は30mg/kg/21W、男性の経口TDLOは24mg/kg/4W、女性の経口TDLOは56mg/kg/8Wです。14 ラットの腹腔内LD50は901mg/kg、マウス経口LD50は3389mg/kg、ラットの経口LD50は>4000mg/kgです。イソトレチノインは主要な先天性奇形、自然流産、早産と関連しています。イソトレチノインが母乳中に発現するかどうかは不明ですが、関連する危険性のため、授乳を止めるかイソトレチノインの摂取を止めるかのどちらかを決定する必要があります。動物実験では、イソトレチノインは推奨臨床用量以上の投与で褐色細胞腫および副腎髄質過形成のリスク上昇と関連していた。ラベルイソトレチノインは変異原性のAmes試験で1回陰性、2回目は弱陽性だった。また、イヌを対象とした試験では、推奨臨床用量の10～30倍を30週間投与したところ、精巣の萎縮が認められた。

他のお薬との相互作用

カテゴリー

参考文献