概要
ヒドララジンは、本態性高血圧症や、早急な対応が必要な状態にある重症高血圧症、心不全、子癇前症や子癇の管理に用いられる降圧剤です。
クラス
説明
ヒドラジンは、ヒドラジン誘導体の血管拡張薬で、高血圧の治療では単独または補助療法として、心不全の治療では補助療法としてのみ使用されます。
薬理
使用方法
ヒドラジンは、本態性高血圧症の治療において、単独または標準治療の補助として適応される。 心不全治療の補助療法として、二硝酸イソソルビドとの併用療法が適応される。
禁忌
副作用
適応症
ヒドララジンは、カルシウムの輸送を阻害して動脈硬化平滑筋を弛緩させ、血圧を低下させる。ヒドララジンの作用時間は2～6時間と短い。本剤は、300mgまでの用量に耐えることができるため、広い治療域を有する。全身性エリテマトーデス症候群の発症リスクについて、患者に注意を促す必要がある。
作用機序
ヒドラジンは、未知のメカニズムにより血管平滑筋のカルシウム輸送を阻害し、動脈平滑筋を弛緩させ、血圧を低下させると考えられる。カルシウム輸送の阻害は、細胞へのカルシウム流入の防止、細胞内区画からのカルシウム放出の防止、アクチンおよびミオシンへの直接作用、またはこれらの作用の組み合わせによるものと考えられる11この血管抵抗低下は、心拍、ストローク量および心臓出力の増加をもたらす19。
ヒドラジンはまた、プロトコラーゲンプロリルヒドロキシラーゼ（CPH）と遊離鉄を競合させる12。この競合は、CPHを介したHIF-1αの水酸化を阻害し、HIF-1αの分解を防ぐ12。HIF-1αとVEGFの誘導は、内皮細胞の増殖と血管新生を促す。
薬力学（pharmakodynamics）
ヒドララジンは、カルシウムの輸送を阻害し、動脈管平滑筋を弛緩させ、血圧を低下させる。
吸収
ヒドラジン経口剤を食事と一緒に服用すると、薬剤の吸収率が向上する
代謝
ヒドラジンの代謝経路は、アセチル化はマイナーであり、主要な経路はヒドロキシル化、次いでグルクロン酸化である。 ヒドラジンの代謝経路は、5つ確認されている。
ヒドラジンは、フタラジンまたはα-ケトグルタル酸ヒドラゾンに代謝される。これらの代謝物は、さらにフタラジノンに変換されるか、ヒドラジンはフタラジノンに直接代謝されることがある。
ヒドラジンは、活性型ヒドラジンアセトンヒドラゾンへの可逆的な変換を起こすことができる8。
ヒドラジンは、活性型ピルビン酸ヒドラゾンまたはピルビン酸ヒドラゾン三環式脱水生成物に自発的に変換され、これらの代謝物は、これら2つの形態の間を行き来することができます。
ヒドラジンはヒドラジノフタラジノンに変換され、さらに活性のあるアセチルヒドラジノフタラジノンに変換されることがある。
ヒドラジンが受けることができる最後の代謝過程は、無名のヒドラジン代謝物への変換であり、これはさらに3-メチル-s-トリアゾロフタラジン（MTP）に代謝される1。MTPは9-ヒドロキシ-メチルトリアゾロフタラジンまたは3-ヒドロキシメチルトリアゾロフタラに代謝でき、後者はトリアゾロフタラに変換される。
運搬・分布
分布容積は、うっ血性心不全患者で1.34±0.79L/kg、高血圧患者で1.98±0.22L/kgである。
ヒドラジンは血清中で87％蛋白結合している。ヒト血清アルブミンに結合する可能性が高い。
排出
ヒドラジンの10％未満は糞便中に回収され、65～90％は尿中に回収される
半減期
心不全患者の半減期は57～241分で、平均105分、高血圧患者では急速アセチレーターで200分、遅発アセチレーターで297分である9。
ヒドララジンは多形アセチル化の影響を受ける。ゆっくりとしたアセチル化反応では、一般にヒドララジンの血漿中濃度が高く、血圧のコントロールを維持するために必要な用量が少なくなる。しかし、アセチル化がヒドララジンのマイナーな代謝経路であるなど、他の要因も排泄速度の違いに寄与しているものと思われる
クリアランス
ヒドラジンのクリアランスの大部分は肝外であり、迅速アセチレーターで55％、遅発アセチレーターで70％である。うっ血性心不全患者の平均クリアランスは1.77±0.48L/kg/h、高血圧患者の平均クリアランスは42.7±8.9mL/min/kgである。
毒性
ラットの経口 LD50 は 173-187mg/kg であり、成人ヒトが生存した既知の最高用量は 10g 経口投与である。
過量投与された患者は、低血圧、頻脈、頭痛、顔面紅潮、心筋虚血、心筋梗塞、不整脈、およびショックを呈することがある。 過量投与は、胃内容物を空にし、活性炭を投与することで治療できるが、これらの治療はさらなる不整脈やショックを引き起こすことがある。
他のお薬との相互作用
カテゴリー
- Heart Failure
- Hypertension, Essential Hypertension
- Hypertensive crisis
- Severe Hypertension
参考文献
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7924901/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2656046/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29262006/
