概要
ジドブジンは、HIV感染症の治療に用いられるジデオキシヌクレオシドです。
クラス
説明
ジデオキシヌクレオシド化合物で、糖部分の3′-ヒドロキシ基がアジド基で置換されているものです。この修飾により、核酸鎖の完成に必要なホスホジエステル結合の形成が阻害される。この化合物はHIVの複製を強力に阻害し、逆転写の際にウイルスDNAの鎖状ターミネーターとして作用する。免疫機能を改善し、HIVが誘発する神経機能障害を部分的に回復させ、AIDSに関連する他の特定の臨床異常を改善する。主な毒性は、用量依存的な骨髄の抑制であり、貧血および白血球減少をもたらす。
薬理
使用方法
ヒト免疫ウイルス（HIV）感染症の治療に、他の抗レトロウイルス剤と組み合わせて使用する。
禁忌
副作用
適応症
作用機序
チミジンの構造類似体であるジドブジンは、活性な5′-三リン酸代謝物であるジドブジン三リン酸（ZDV-TP）にリン酸化する必要があるプロドラッグである。ヌクレオチドアナログの取り込み後、DNA鎖の切断を介してHIV-1逆転写酵素（RT）の活性を阻害する。天然の基質であるdGTPと競合し、ウイルスDNAに取り込まれる。また、細胞内のDNAポリメラーゼαおよびγの弱い阻害剤でもある。
薬力学（pharmakodynamics）
Zidovudineは、ヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）に対して活性を有するヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NRTI）である。ジドブジンはリン酸化されて活性代謝物となり、ウイルスDNAへの取り込みを競合する。HIVの逆転写酵素を競合的に阻害し、DNA合成の鎖状ターミネーターとして機能する。取り込まれたヌクレオシドアナログに3′-OH基がないため、DNA鎖の伸長に不可欠な5′-3’ホスホジエステル結合の形成が妨げられ、したがってウイルスDNAの成長が終結する。
吸収
吸収量
経口投与後、消化管から速やかにほぼ完全に吸収されるが、初回通過代謝のため、ジドブジンカプセルおよび溶液の全身バイオアベイラビリティは約65％（範囲：52～75％）である。生後14日までの新生児におけるバイオアベイラビリティは約89％であり、生後14日以上の新生児及び3カ月から12歳までの小児ではそれぞれ約61％及び65％に減少する。高脂肪食と一緒に投与すると、吸収の速度と程度が低下する可能性がある。
代謝、分布
見かけの分布容積、HIV感染者、静脈内投与＝1.6±0.6L/kg
肝機能。グルクロン酸抱合により代謝され、主要な不活性代謝物である3′-アジド-3′-デオキシ-5′- O-β-D-グルコピラノシルチミジン（GZDV）に変化する。UGT2B7はグルクロン酸抱合を担う主要なUGTアイソフォームである。ジドブジンと比較して、GZDVの曲線下面積は約3倍である。チトクロームP450アイソザイムは、アジド部分を還元して3′-アミノ-3′-デオキシチミジン（AMT）を形成する役割を担っています。
運搬
30-38%
排出
排泄経路は成人患者と同様、GZDVへの代謝が主であった。静脈内投与後、投与量の約29％が未変化のまま尿中に排泄され、投与量の約45％がGZDVとして排泄された。
半減期
消失半減期、HIV感染者、静脈内投与＝1.1時間（範囲：0.5～2.9時間
クリアランス
毒性
他のお薬との相互作用
- HIV Transmission
- Human Immunodeficiency Virus (HIV) Infections
- Perinatal HIV transmission
