概要
ラモトリギンはフェニルトリアジン系の抗てんかん薬で、ある種のてんかんや双極Ⅰ型障害の治療に使用されるお薬です。クラス
説明 ラモトリジンは、フェニルトリアジンクラスに属する抗てんかん薬です。てんかんの治療および双極性障害の気分安定薬として使用されます。ラモトリジンは、リチウム以来、双極性障害I型の維持治療薬としてFDA（米国食品医薬品局）の承認を得た最初の薬であり、30カ国以上で使用が承認されています。副作用が比較的少なく、実験室でのモニタリングも必要ありません。てんかんと双極性障害に適応があるが、特定の神経障害性疼痛状態において、ラモトリギンが何らかの臨床効果を発揮する可能性があるという証拠がある。
薬理
使用方法 ラモトリギンは、2歳以上の患者における以下の発作型：部分発作、原発性全般化強直間代発作、レノックス・ガストー症候群による全般発作に対する補助療法として適応があります。 また、部分発作を有する16歳以上の患者さんで、現在、抗てんかん薬（AED）の単独療法としてカルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、バルプロエートの治療を受けている方の薬剤単独療法への移行過程にも適応されています。 上記に加えて、ラモトリギンは、標準治療で急性気分症状の治療を受けている少なくとも18歳以上の成人において、気分エピソード（躁病、軽躁病、うつ病、混合エピソードを含む）の発現時期を遅らせる双極I型障害の維持治療にも適応されています。 使用上の制限 ラモチリギンは、急性気分障害の治療には使用しないことが重要である。禁忌
副作用
適応症 ラモトリギンは、シナプス前神経細胞膜を安定化させ、発作活動に寄与するグルタミン酸などの興奮性神経伝達物質の放出を防ぐことにより、発作を防ぎ、気分症状を予防すると考えられます10,14。 心血管系への影響についての注意点 ラモトリギンの代謝物である2-N-メチル代謝物（グルクロン酸分解により生成）は、用量依存的にPR間隔の延長、QRS複合体の拡大、高用量では完全房室ブロックを引き起こすことが報告されています。この有害な代謝物はヒトでは微量にしか認められないが、肝疾患など薬物のグルクロン酸分解が低下する状態では、血漿中濃度が上昇する可能性がある。
作用機序
薬力学（pharmakodynamics） ラモトリギンの正確な作用機序は完全には解明されておらず、様々な疾患に対する有効性に寄与する細胞活性を発揮すると考えられる。化学的には無関係であるが、ラモトリギンの作用はフェニトインやカルバマゼピンと類似しており、電位感受性ナトリウムチャネルを阻害して神経細胞膜を安定化し、それによってシナプス前交換性神経伝達物質の放出を調節する。 ラモトリギンは、不活性なナトリウムチャネルに選択的に結合することでナトリウム電流を阻害し、興奮性アミノ酸であるグルタミン酸の放出を抑制することで作用すると考えられます。抗けいれん作用を抑制するラモトリギンの作用機序は、双極性障害の管理においても同様であると考えられる。ラモトリギンの研究では、局所麻酔薬と同様の様式でナトリウムチャネルに結合することが確認されており、一部の神経障害性疼痛状態においてラモトリギンの臨床的有用性が実証されたことを説明できる可能性があります。 ラモトリギンは、いくつかの異なる受容体への結合特性を示す。実験室での結合試験では、セロトニン5-HT3受容体に対して弱い阻害作用を示す。また、Adenosine A1/A2受容体、α1/α2/βアドレナリン受容体、ドーパミンD1/D2受容体、GABA A/B受容体、ヒスタミンH1受容体、κオピオイド受容体（KOR）、mACh受容体とセロトニン5-HT2受容体にIC50>100μMで弱い結合性を示します。in vivoの研究では、Cav2.3（R型）カルシウム電流を阻害する証拠が得られ、これが抗痙攣作用にも寄与していると考えられる。
吸収 初回通過代謝の影響を最小限に抑えながら迅速かつ完全に吸収され、バイオアベイラビリティは98％と推定される。Cmaxは投与後1.4～4.8時間の範囲で到達するが、これは投与量、併用薬、てんかんの状態によって異なる。ラミクタールの吸収の速度と程度は、水とともに服用する圧縮錠剤と、水とともにまたは水なしで服用するチュアブル分散錠の間で同等であると考えられている。
代謝 ラモトリギンは主にグルクロン酸抱合体（2-N-glucuronide conjugate）を形成し、薬理学的に不活性な代謝物である12。臨床試験において、ラモトリギン240mgを放射性物質で標識した後に検出された放射能の合計は、ラモトリギンの原薬（10%）、 2-N-glucuronide（76%）、 5-N-glucuronide（10%）、 2-N-methyl metabolite（0.14%）、その他種々の微量物質（4%）である．
運搬・分布 ラモトリギンの血漿中蛋白結合率は55％と推定される。11,14 本剤は蛋白結合率が低いため、蛋白結合部位の競合による他剤との臨床的に重要な相互作用は期待できない。 ラモトリギンの経口投与による平均見かけの分布容積（Vd/F）は0.9～1.3L/kgであり、投与量に依存しない。ラモトリギンは雄ラットの腎臓に蓄積し、ヒトにおいても同様の挙動を示すと考えられる。また、Lamotrigineは目や色素沈着した皮膚など、メラニンを含む組織にも結合する。
排出 ラモトリギンは尿および糞便中に排泄される。放射性同位元素で標識したラモトリギン240 mgを経口投与した場合、投与した薬物およびその代謝物の約94％が尿中に、2％が糞便中に回収される14。ある薬物動態試験では、ラモトリギン投与量の43～87％が主にグルクロン酸化代謝物として尿中に排出された。
半減期 ラモトリギンの平均排泄半減期は約14～59時間である。その値は、投与量、併用薬物療法、疾患の状態によって異なる。ある薬物動態研究では、健康なボランティアにおける半減期は22.8～37.4時間であった。また、フェオバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピンなどの酵素誘導性抗てんかん薬により、ラモトリギンの半減期が減少することが報告されています。一方、バルプロ酸はラモトリギンの半減期を増加させる（48～59時間の範囲内）。
クリアランス 平均見かけの血漿クリアランス（Cl/F）は0.18から1.21mL/min/kgの範囲である。この値は、投与方法、併用する抗てんかん薬、個人の疾患状態によって異なる。ある研究では、ラミクタール単剤療法を行っている健康なボランティアは、単回投与後のクリアランスが約0.44mL/min/kgであった。
毒性 マウスおよびラットの経口LD50は、それぞれ205mg/kgおよび245mg/kgである。 ラモトリギンの15gまでの過量投与による致死例が報告されている。ラモトリギンの過量投与では、運動失調、眼振、発作の増加、意識レベルの低下、昏睡、心室内伝導遅延が現れる。ラモトリギンの解毒剤は知られていないが、ラモトリギンの過剰摂取が疑われる場合には、入院して一般的な支援策をとるべきである。気道の保護と同時に、胃洗浄と嘔吐が必要な場合がある。血液透析がラモトリギンを血流循環から除去する有効な手段であるかどうかは、現時点では不明である。
他のお薬との相互作用
カテゴリー
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