概要
リドカインは、様々な表面的・侵襲的処置に使用される局所麻酔薬です。
クラス
局所麻酔
説明
リドカインは、1940年代後半に発見され、販売・使用されて以来、非常によく使用される薬剤です。特に、リドカインの主な作用機序は、組織の感覚を麻痺させる局所麻酔薬として作用するため、様々な外科的処置の局所麻酔を容易にするために使用されます。本剤は、ナトリウムチャネルを遮断することにより、塗布された局所組織の神経細胞が感覚に関する脳への信号を一過性に遮断し、麻痺させる作用を発揮します。しかし、その際、筋肉の収縮を阻害または減少させ、血管拡張、低血圧、不整脈などの効果をもたらします。そのため、リドカインはクラスIbの抗不整脈薬とみなされています。しかしながら、リドカインの局所麻酔作用は、早漏の治療など、その作用が有益であると考えられる多くの医療状況や状況において使用されています。
世界保健機関（WHO）の「必須医薬品リスト」にも含まれています。
薬理
使用方法
リドカインは、上腕神経叢、肋間などの末梢神経ブロックや腰部、尾部硬膜外ブロックなどの中枢神経ブロックによる局所麻酔や経皮注入、静脈内投与などの浸潤麻酔を適応とするアミド系の麻酔薬です。
禁忌
副作用
適応症
作用機序
リドカインは、アミド型の局所麻酔薬です。体内の様々な部位で神経を遮断し、局所麻酔を行うために使用されます。リドカインは、インパルスの発生と伝導に必要なイオン流束を阻害することにより神経膜を安定化させ、局所麻酔作用を発揮します。特に、リドカイン剤は、神経細胞膜の内表面に存在するナトリウムイオンチャネルに作用します。このチャネルでは、中性の非帯電リドカイン分子が神経鞘から軸質に拡散し、その後、水素イオンと結合してイオン化される。そして、リドカインの陽イオンは、ナトリウムチャネルを内側から可逆的に結合し、神経の脱分極を防ぐために開口状態に保つことができる. その結果、十分な遮断により、シナプス後神経細胞の膜は最終的に脱分極せず、活動電位を伝えることができなくなる。これにより、痛みの信号が脳に伝わらないようにするだけでなく、そもそも痛みの信号が発生しないようにすることで、麻酔効果を発揮しやすくしている。
リドカインは、末梢神経系における神経軸索の伝導を阻害するだけでなく、中枢神経系および心血管系にも重要な影響を及ぼします。吸収後、リドカインは中枢神経系に刺激を与え、その後、抑制を引き起こし、心血管系では、主に心筋に作用し、電気興奮性、伝導速度、収縮力の減少をもたらすことがあります。
薬力学（pharmakodynamics）
リドカインの血中濃度が過剰になると、心拍出量、全末梢抵抗、平均動脈圧が変化することがあります。中枢神経遮断では、これらの変化は自律神経線維の遮断、心血管系の様々な構成要素に対する局所麻酔薬の直接的な抑圧作用、および/またはエピネフリンが存在する場合にはβアドレナリン受容体刺激作用に起因すると思われます。推奨される投与量を超えない場合、正味の効果は通常、緩やかな低血圧である。
特に、このような心臓への影響は、リドカインがナトリウムチャネルに結合してブロックし、筋収縮を促進するために必要な活動電位インパルスの開始と伝導に必要なイオン流束を阻害するときに生じる主要な効果に関連していると思われます。その後、心筋細胞において、リドカインは、心筋活動電位の上昇およびそれに伴う心筋収縮を遮断または減速させ、低血圧、徐脈、心筋抑制、不整脈、そしておそらく心停止または循環虚脱などの作用を引き起こす可能性があります。
さらに、リドカインは解離定数（pKa）が7.7であり、弱塩基であると考えられています。その結果、リドカイン分子の約25％がイオン化されず、生理的pH7.4で神経細胞内に移行できるため、リドカインはpKa値の高い他の局所麻酔薬よりも迅速に作用が発現することになる。この迅速な作用発現は、静脈内注射では約1分、筋肉内注射では約15分で示される。投与されたリドカインは、その後急速に周囲の組織に広がり、麻酔効果は静脈内投与で約10〜20分、筋肉内投与で約60〜90分持続する。
しかし、炎症がある場合にはリドカインの効き目が弱まることがあります。この効果は、アシドーシスによりイオン化していないリドカイン分子の量が減少すること、血流量の増加によりリドカイン濃度がより急速に低下すること、あるいはナトリウムチャネルに直接作用するペルオキシナイトライトなどの炎症性メディエーターの産生が増加することに起因する可能性があります。
吸収
一般に、リドカインは粘膜や損傷した皮膚を越えて容易に吸収されるが、無傷の皮膚12からは吸収されにくい。薬剤は上気道、気管気管支、肺胞から血流に素早く吸収される12。また、リドカインは胃腸管にもよく吸収されますが、高度な初回通過代謝の結果、経口バイオアベイラビリティは約35%にすぎません12。組織への注入後、リドカインは急速に吸収され、吸収速度は血管性、特定の組織におけるリドカインを結合できる組織および脂肪の存在の両方に影響される。
その後、血中のリドカイン濃度は、注射部位からの吸収速度、組織分布速度、代謝・排泄速度など、様々な側面から影響を受けます10,7,8。その後、リドカインの全身吸収は、注射部位、投与量、薬理学的プロファイルによって決定されます10,7,8。最大血中濃度は、肋間神経遮断後に発生し、濃度の低い順に、腰部硬膜外腔、腕神経叢部位、皮下組織となります10,7,8。部位に関係なく注入された総量が、吸収率及び達成される血中濃度の主要な決定要因である10,7,8。リドカインの注入量とその結果得られる麻酔薬血中濃度のピーク値には直線的な関係があります10,7,8。
しかし、塩酸リドカインは非経口投与で完全に吸収されることが確認されており、その吸収率は脂質の溶解度や血管収縮剤の有無にも依存します10,7,8。血管内投与を除き、血中濃度は肋間神経ブロック後に最も高く、皮下投与後に最も低くなる10,7,8。
さらに、リドカインは血液脳関門および胎盤関門を通過し、おそらく受動拡散によって通過する10.
分布
リドカインについて決定された分布容積は、0.7～1.5 L/kgである。
特に、リドカインは全身の水中に分布している7。血液からの消失速度は、2コンパートメントモデルまたは3コンパートメントモデルで説明できる7。急速な消失（α相）があり、これは急速に平衡化する組織（例えば、血管灌流が高い組織）による取り込みに関連していると考えられている7。ゆっくりとした相は、ゆっくりと平衡化する組織への分配（β相）およびその代謝と排泄（γ相）に関連している7。
リドカインの分布は最終的に全身の組織全体に及ぶ7。一般に、灌流の多い臓器ほど薬剤の濃度が高くなる7。この薬剤の最も高い割合は骨格筋に見られるが、これは主に親和性よりむしろ筋肉の質量によるものである7.
運搬
リドカインのタンパク質結合率は約60～80%で、α-1-酸性糖タンパク質の血漿中濃度に依存します10,8。このようなタンパク質結合率により、リドカインは他の局所麻酔薬と比較して、中程度の作用時間が得られます。
代謝
リドカインは肝臓で優勢かつ迅速に代謝され、代謝物および未変化体は腎臓から排泄されます10,7。生体内変換には、酸化的N-脱アルキル化、環状水酸化、アミド結合の切断、抱合などがあります10,7。N-脱アルキル化は主要な生合成経路であり、モノエチルグリシネキシルイミドとグリシネキシルイミドが生成される10,7。これらの代謝物の薬理・毒性作用は、リドカイン塩酸塩と類似しているが、リドカイン塩酸塩より作用が弱い10,7。投与されたリドカイン塩酸塩の約90％が様々な代謝物の形で排泄され、未変化体は10％未満である10,7。尿中の主な代謝物は、4-ヒドロキシ-2,6-ジメチルアニリンの抱合体である。
排泄
リドカインの未変化体およびその代謝物は主に腎臓から排泄され、尿中に現れるのは未変化体で5％未満です10,7。腎臓からの排泄は、リドカインのタンパク質結合親和性と尿のpHに逆相関している7. このことから、リドカインの排泄は非イオン性の拡散によって行われることが示唆される。
半減期
リドカイン塩酸塩の静脈内ボーラス注射後の排泄半減期は、通常1.5～2.0時間である10. 塩酸リドカインは代謝される速度が速いため、肝機能に影響を与えるいかなる状態でも塩酸リドカインの動態を変化させる可能性があります10. 半減期は、肝機能障害のある患者では2倍以上延長されることがあります。
クリアランス
成人15名を対象とした試験において、リドカインの静脈内投与で観察された平均全身クリアランスは約0.64 +/- 0.18 L/minであった。
毒性
過量投与や急性全身毒性の症状には、中枢神経系の毒性が含まれ、症状は次第に重くなる7. 初期症状として、口腔周囲の感覚異常、舌のしびれ、軽い頭痛、聴覚過敏、耳鳴りなどがみられる7. 視覚障害や筋振戦、筋痙攣はより重篤で、全身痙攣の発症に先行する7. これらの徴候は神経症的行動と間違えてはならない 7．意識不明と大発作が続くことがあり、これは数秒から数分続くことがある 7. 痙攣の後、正常な呼吸の妨げと気道の喪失とともに、筋活動の亢進により低酸素と高炭酸が急速に生じる 7．重症の場合、無呼吸が起こることがある。アシドーシスは局所麻酔薬の毒性作用を増大させる7. 重症例では心血管系への影響が見られることがある7. 全身濃度が高い場合、低血圧、徐脈、不整脈、心停止が起こり、致命的な結果をもたらす可能性がある7.
妊娠中のリドカインの使用については、妊娠カテゴリーBが設定されていますが、妊婦を対象とした正式かつ適切で良好な対照試験は行われていません10。妊娠の可能性のある女性、特に最大器官形成が行われる妊娠初期にリドカインを投与する前に、この事実を一般的に考慮する必要があります10。最終的に、動物実験では胎児に害を及ぼす証拠は見つかっていませんが、リドカインは有益性が危険性を上回ると考えられる場合を除き、妊娠初期に投与すべきではありません 7. リドカインは、母体への硬膜外投与や静脈内投与の後、容易に胎盤関門を通過する7。臍帯静脈と母体静脈の濃度の比は0.5から0.6である7。胎児は期初にリドカインを代謝する能力があると思われる 7. 子宮内で投与された薬剤の新生児における排泄半減期は、成人の100分に対し、約3時間である7. 新生児のリドカイン濃度の上昇は、出産後少なくとも48時間持続する可能性があります7. 胎児の徐脈または頻脈、新生児の徐脈、低血圧または呼吸抑制が起こる可能性がある 7.
局所麻酔薬は胎盤を速やかに通過し、硬膜外麻酔、子宮傍麻酔、陰茎ブロック、尾部ブロック麻酔に使用した場合、様々な程度の母体、胎児、新生児毒性を引き起こす可能性があります 10. 毒性の可能性は、実施される処置、使用される薬剤の種類と量、および薬剤投与の技術に依存する10。分娩患者、胎児および新生児における有害反応は、中枢神経系、末梢血管の緊張および心機能の変化を伴う10。
局所麻酔により母体低血圧が生じた 10. 局所麻酔薬は交感神経を遮断することで血管拡張をもたらす 10. 患者の足を高くし、左側に寝かせると血圧の低下を防ぐことができる 10. 胎児心拍数も継続的にモニターする必要があり、電子胎児モニターが非常に望ましい 10.
硬膜外麻酔、脊椎麻酔、傍頸部麻酔、陰茎部麻酔は、子宮収縮力または母体の排出努力の変化により分娩力を変える可能性がある10。ある研究では、傍頸部ブロック麻酔は第一期産の平均期間の短縮および頸管拡張の促進をもたらした10。しかし、脊椎麻酔および硬膜外麻酔は、産婦の反射的ないきみを除去したり、運動機能に干渉することにより、分娩第2期を延長させることも報告されている10。産科麻酔の使用は、鉗子補助の必要性を高める可能性がある10。
分娩時に一部の局所麻酔薬製品を使用すると、生後1〜2日の間、筋力や緊張が低下することがある10。これらの観察結果の長期的な意義は不明である10。アミド型局所麻酔薬による子宮頸部神経ブロック麻酔を受けた患者の20～30％に胎児徐脈が生じることがあり、胎児アシドーシスに関連する可能性がある10。子宮頸管傍麻酔中は、常に胎児の心拍数をモニターする必要がある10。未熟児、妊娠中毒症、胎児苦痛に対して子宮頸管傍麻酔を考慮する場合、医師はリスクと考えられる利点を比較検討する必要があります10。産科の子宮頸管外ブロックでは、推奨された用量を注意深く守ることが最も重要である10。推奨用量で十分な鎮痛効果が得られない場合は、血管内注射または胎児頭蓋内注射を疑わなければならない10。意図的な子宮頸部または陰部ブロック、あるいはその両方に続いて、局所麻酔液の意図しない胎児頭蓋内注入と考えられる症例が報告されています。このような影響を受けた赤ちゃんは、出生時に原因不明の新生児期うつ病を呈し、これは高い局所麻酔薬血清濃度と相関しており、しばしば6時間以内に発作を起こします10。この合併症の管理には、局所麻酔薬の強制的な尿中排泄と支持手段の迅速な使用が成功している10。
この薬剤がヒトの乳汁中に排泄されるかどうかは不明である10。多くの薬剤が母乳中に排泄されるため、リドカインを授乳婦に投与する場合は注意が必要である10。
小児への投与は、年齢、体重、体調に応じ減量すること 10.
リドカイン塩酸塩の非絶食雌ラットの経口LD50は459（346-773）mg/kg（塩として）、絶食雌ラットでは214（159-324）mg/kg（塩として）である。
他のお薬との相互作用
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