概要
タムスロシンは、α-1Aおよびα-1Bアドレナリン受容体拮抗剤で、前立腺肥大症、尿管結石、前立腺炎、女性の排泄機能不全の治療に用いられます。
クラス
説明
本剤は、α-1Aおよびα-1Bアドレナリン受容体に選択的に拮抗し、これらの受容体が最も多く存在する前立腺と膀胱で最大の効果を発揮します。 1980年代に開発された他のα1アドレナリン受容体拮抗薬は、選択性が低く、血管の平滑筋に作用しやすいため、低血圧を引き起こす可能性が高いという問題がありました。 タムスロシンは、1997年4月15日にFDAから初めて承認されました。
薬理
使用方法
タムスロシンは、前立腺肥大症の徴候および症状の治療に適応があります。 タムスロシンは、尿管結石、前立腺炎、女性の排泄機能不全の治療にも適応外使用されます。
禁忌
副作用
適応症
作用機序
前立腺に存在するα1アドレナリン受容体の約70％がα1Aサブタイプであり、これらのアドレナリン受容体を遮断することにより、前立腺の平滑筋を弛緩させ、尿流を改善します。
また、α-1Dアドレナリン受容体を遮断することで、膀胱の起立筋を弛緩させ、蓄尿症状を抑制する。
タムスロシンの特異性により、標的部位に効果を集中させ、他の部位への影響を最小限に抑える。
薬力学（pharmakodynamics）
タムスロシンは、前立腺や顎下組織に多く存在するα-1Aおよびα-1Dサブタイプに特異性を有するαアドレナリン受容体遮断薬であり、最後のサブタイプであるα-1Bは大動脈や脾臓に最も多く存在している1。タムスロシンは、α-1A受容体にα-1Bの3.9～38倍、α-1Dの3～20倍選択的に結合します。この選択性により、起立性低血圧などの有害反応の発生を抑制しながら尿流量に大きな影響を与えることができます。
吸収
血漿中最大濃度は、0.4mgの経口投与で3.1-5.3ng/mL、0.8mgの経口投与で2.5-3.6ng/mLであった。 ラベル タムスロシンを食事と一緒に摂取すると、最大濃度までの時間が4-5時間から6-7時間に増加するが、生物学的利用率は30％、最大血漿中濃度は40-70％増加する。
代謝
CYP3A4は、タムスロシンのM-1代謝物への脱エチル化とAM-1代謝物への酸化的脱アミノ化を担い、CYP2D6は、タムスロシンのM-3代謝物への水酸化とM-4代謝物への脱メチル化を担っています1,3。
M-1、M-2、M-3、M-4代謝物はグルクロン酸抱合を受け、M-1、M-3代謝物は硫酸抱合を受け、排泄前に他の代謝物を生成することがあります3。
運搬
タムスロシンは94％-99％がタンパク質と結合し、そのほとんどがα-1-酸糖タンパク質と結合する
静脈内投与後16L
排出
経口投与した場合、投与量の97％が回収され、168時間後に76％が尿中に、21％が糞中に排泄される。
半減期
空腹時の半減期は14.9±3.9時間。Label 健常者における消失半減期は5～7時間、見かけの半減期は9～13時間。Label タムスロシンを必要とする患者では、見かけの半減期が14～15時間。
クリアランス
2.88L/h
毒性
過剰摂取の場合、患者は低血圧を経験するかもしれないので、血圧と心拍数を維持するために仰臥位で横になるべきである。Label 更なる措置が必要な場合、静脈内輸液を考慮すべきである。Label 血管拡張薬を使用することができ、腎機能を監視すべきである。Label タムスロシンが広範囲に蛋白結合するため、透析が過剰摂取の治療の助けになると思われない。Label
ラットにおける経口LD50は650mg/kgである（MSDS）。
タムスロシンは女性には適応がなく、妊娠中の研究は行われていませんが、動物実験では胎児の harm.Label は示されていません。タムスロシンはラットの乳汁中に排泄されますが、このタムスロシン曝露の影響がどうなるかというデータはありません。ラベル 動物実験では雄雌ラットの生殖機能が射精および受精障害によりタムスロシンに影響を受けることが示されています。 Label 男性では、タムスロシンは異常射精と関連している。Label タムスロシンは変異原性ではないが、ヒトの最大推奨用量以上のレベルで発癌性があるかもしれない。Label 雌ラットは乳腺線維腺腫と腺癌の割合でわずかに増加する。
他のお薬との相互作用
カテゴリー
- Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)
- Benign Prostatic Hypertrophy
- Bladder Outlet Obstruction
- Ureteral Calculus
